搜狐名醫 | 乳腺癌治療要“細水長流”，耐藥是治療中的共性難題

出品 | 搜狐健康

作者 | 吳施楠

編輯 | 袁月

隨著創新藥物的迭代與檢測技術的精進，乳腺癌管理已逐步邁入慢病化、可控化階段。患者及家屬的核心訴求也從單純治愈升級為在保障生活質量的前提下，實現更長生存。

“乳腺癌治療需兼顧生命長度與生命寬度。前者指向生存時長，後者聚焦生活質量。”河北醫科大學第四醫院乳腺中心主任醫師劉運江教授在接受搜狐健康采訪時指出，腫瘤的治療強度大不等同於治療效果好，“細水長流”的治療策略，可以在控制病情的同時守護乳腺癌患者的生活質量。醫生在制定方案時，必須與患者及家屬充分溝通，綜合評估疾病分型、進展情況及治療毒副作用。

此外，他談到，耐藥是乳腺癌治療中的共性難題，更是複發轉移乳腺癌診療的核心痛點。耐藥的發生直接決定治療有效性與疾病控制時長。未出現耐藥時，治療可長期起效，有效延長疾病控制周期；一旦耐藥發生，疾病將快速進展，原有方案隨即失效。

以激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌為例，內分泌治療聯合細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑目前已成為一線標准方案，但對於經該方案治療後病情進展的患者，尚無統一標准後續治療方案，影響此類患者的生存率和預後，應進行精准檢測，指導治療。

為何這類乳腺癌患者會耐藥？劉運江教授給出兩個核心機制：一是信號通路初始變異，這也是驅動耐藥的核心因素。研究顯示，HR+/HER2-乳腺癌中PAM（PI3K/AKT/mTOR）信號通路過度激活是導致HR+/HER2-乳腺癌內分泌治療、化療及CDK4/6抑制劑耐藥的重要原因之一。這一通路有諸多關鍵信號分子，如PIK3CA、AKT1、PTEN，一旦這些分子發生基因變異，不僅會驅動乳腺癌的發生、發展與轉移，也會增加疾病複發風險，帶來不良預後，對患者的長期生存帶來挑戰。在我國，約57%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN改變；其中攜帶PTEN或 AKT1改變的比例分別達8.4%和7.7%。

二是誘導突變，例如ESR1突變，多數乳腺癌患者初始治療時沒有該突變，在接受芳香化酶抑制劑治療一段時間後，疾病進展伴耐藥發生時，才會檢測到該突變。此外，HER2陰性乳腺癌中，還存在低表達等問題，進一步加劇了耐藥機制的複雜性。

在明確耐藥產生機制後，醫學界便開始針對性地開展耐藥破解藥物研發，克服耐藥的治療策略也在持續迭代升級。據劉運江教授介紹，針對PI3K、AKT和PTEN突變的藥物和mTOR抑制劑都已經在臨床上有成熟的應用，可為部分患者帶來生存獲益。

不僅如此，今年1月1日起正式實施的《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2025年）》，新增乳腺癌領域8種新藥，另有2種藥物拓寬適應症範圍，其中便有涵蓋靶向PAM通路的創新藥物。這一調整不僅為HR+/HER2-晚期乳腺癌伴PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變的患者提供了更精准的治療選擇，更顯著降低了患者用藥成本，為精准治療的普及奠定了基礎。

除藥物研發與醫保保障的突破外，在精准醫學理念的驅動下，乳腺癌耐藥的診療思路也實現了根本性轉變。劉運江教授指出，臨床倡導患者在複發轉移後，第一時間開展多基因檢測，明確基因變異類型，進而制定個體化精准治療方案。

“精准治療沒有‘最精准’，只有‘更精准’。只有動態檢測、及時調整治療方案，針對新出現的基因變異精准用藥，才能持續提升治療效果，延長患者生存期。希望未來能進一步推動基因檢測的普及、降低檢測費用，讓患者複發轉移後第一時間完成檢測，及時匹配到最優的靶向新藥，最大化地實現診療價值。”劉運江教授說。返回搜狐，查看更多